检查清单：规划工艺设备的12个要点
在搅拌与均质技术领域设计工艺设备时，从标准规范、材料直至技术文件，众多因素相互关联。因此，以下检查清单列出了最重要的12个要点。点击任一要点即可查看详细内容。
1工艺技术中必须遵守哪些标准？
- CE符合性
- 压力容器，例如PED 97/23/EC / AD2000-HPO、TÜV证书EN 729/2、ASME U钢印等
- 供电 – 电压，例如400 V，50 Hz
- 控制电压，例如24 V DC
- ATEX认证
- 产品最高温度
- 环境条件 – 温度、湿度等
- 蒸汽压力
- 压缩空气 – 压力
- 冷却水 °C
- 冷却水量
- 等
2工艺设备的规模和产能
- 需要在多长时间内生产多少产量？
- 需要生产哪些产品/产品类型？
- 需要处理哪些黏度范围的物料？
- 常压运行
- 耐真空型
- 耐压型（例如用于灭菌）
- 符合GAMP的设计 – cGAMP – 欧盟GMP
3确定产品接触部位的材料选择
- 产品接触部位
- 非产品接触部位
- 刮板材料
- 密封材料
- 特性与耐受性
- 其他要求
- 材料检验证书
- 无
- 工厂证明书2.2
- 检验证书3.1 (b)
- 证书2.2和3.1 (b)
4表面处理
- 产品接触部位，例如：
- K 320研磨
- 机械镜面抛光Ra 0.6
- 电解抛光
- 其他要求
- 非产品接触部位
5设备配置
- 刮板材料，例如：
- PTFE
- Delrin (POM)
- 带刮板的锚式搅拌器
- 搅拌器密封
- 上下翻动混合
- 正转/反转
- 防护装置
- 冷热工艺（Hot-Cold）生产 – 缩短生产时间
- 自吸系统
- 均质机
- 密封方式
- 水冷电机
- 隔离液系统
- 带监控
- 带冷却
- 强制循环
- 可根据要求为循环管路配置，例如：
- 循环管路公称通径
- 流量
- 电导率
- 压力
- pH值
- 黏度
- 取样
- 可根据要求在罐盖部位配置：
- 通气
- 过滤器
- 无菌空气过滤器
- 真空 / 压力 / 氮气保护
- 安全装置
- 自动压力和真空控制
- 粉体吸入
- 软管质量等级
- 液体吸入
- 软管质量等级
- 计量容器 / 活性成分容器
- 多种原料的计量投料
- 手孔 / 人孔
- 取样口
- 固体和液体吸料阀
- 自动计量投料
- 通气
- 罐体配置
- 双区加热
- 罐体称重
- 称重系统解耦
- CIP清洗装置
- 管路和阀门
- 固定安装在罐盖内的清洗装置
- 罐盖下方的旋转式系统
- 全自动CIP/SIP清洗
- 吸料装置
- 罐盖锁紧
根据要求配备- 安全卡箍锁紧装置
- 锁定及通气阀
- 或采用螺栓固定的设备罐盖
- 罐盖提升装置
- 设备机架
- 液压式
- 电动式
- 设备机架
- 其他附件 / 配套装置
6测量装置
- 温度
- 压力
- 流量
- pH值
- 电导率
- 粒径测量
- 黏度测量
- 其他测量装置
7能源
加热与冷却控制
- 通过调节阀直接蒸汽加热
- 二次加热 – 热水循环回路，通过调节阀以蒸汽加热
- 二次加热 – 电加热热水循环回路
- 温度测量 – 产品 / 加热回路
- 控制策略
- 温差控制 – Delta T控制
- 按时间程序升温和降温 – 斜坡功能
- 控制策略
8真空控制
- 液环真空泵，2 m³/h至400 m³/h
- 压力和真空调节
9布线
- 电缆保护系统
10控制系统
- 手动
- 半自动至全自动工艺流程
- 各工艺步骤可单独控制
- 控制系统，例如Siemens S7 – Rockwell
- 可视化系统，例如Siemens WinCC – Wonderware InTouch HMI
- 彩色触摸屏
- IPC – 彩色触摸屏，流程图式可视化，故障分析
- 诊断系统
- 配方运行模式
- 支持放大生产（Scale-up）的系统
- 配方管理
- 批次记录
- 历史趋势和实时趋势
- 高度自动化
- 可验证的工艺
- 带符合FDA要求的用户管理的过程控制方案
- 符合FDA 21 CFR Part 11的电子工艺数据记录
11质量保证
验证确认方案
- URS – 用户需求说明
- LH – 需求规格书
- RA – 风险分析
- DQ – 设计确认
- IQ – 安装确认
- OQ – 运行确认
- PQ – 性能确认
- 包括风险分析
- 工厂证明文件
- 符合DIN EN 10204的3.1检验证书
- 符合DIN EN 10204的3.2检验证书
- 符合EN 10204:2004的2.2工厂证明书
- 焊接文件
符合cGMP / 欧盟GMP / GAMP的设计
12技术文件
- 符合CE要求的设备技术文件
均质乳化机详解
为使搅拌与均质设备可靠运行，均质乳化机还应具备以下特性：
搅拌机均质技术详情
根据产品不同，应注意：
- 在所有转速范围内均高效的搅拌与均质系统
- 操作快捷简便、带安全快速锁紧装置的罐盖
- 对液态至半固态产品实现径向和上下混合
- 在罐内对少量物料进行均质
- 便捷吸入并分散粉体的工艺
- 既可在罐内均质，也可循环均质
- 小型设备的罐盖和搅拌器自动升降
- 耐压、耐真空的设备结构（CIP/SIP型）
- 刮板系统固定方式卫生、简便
- 按冷热工艺（Hot-Cold）吸入水相和油相
- 采用不同控制策略控制加热和冷却过程
- 根据要求，从简单的触摸操作直至全自动配方及批次控制，制药应用中提供符合GMP的文件记录
选择均质乳化机的要点
高品质、高性能且灵活的均质乳化机可显著缩短生产时间、降低生产成本。此类搅拌设备的卓越效率取决于多种因素：
例如，转子-定子系统应注意防止异物进入。无级调速以及搅拌器和均质机的设计应能实现高效的 搅拌和 均质 ，在这一点上同样应注意采用符合GMP要求的设计。
无论在罐内还是在循环过程中，搅拌器都应能实现强力的 均质 ，并能对少量物料进行 均质 。尤其应重视在正反转交替运行时实现干净彻底的刮壁。粉体的吸入以及向液体底料中的 分散 应能在罐内无大量粉尘逸散的情况下高效进行。
根据要求，应注意采用耐压、耐真空的设备结构，以确保质量稳定。SIP及无菌GMP设计以及集成式 CIP 设计应便于轻松遵守所有卫生规范。
采用多罐工艺设备进行生产的优势
将多个工艺单元组合成一套完整的生产设备具有一系列优势：各生产阶段可以先并行制备，然后再合并到一个工艺中。这样可以节省生产和设备清洗的时间。
- 不同的相各有专用的配料罐
- 用于汇合原料和成品各组分的输送连接
- 专用的 CIP 和SIP清洗（Cleaning-In-Place和Sterilizing-In-Place）可集成到每个工艺单元中
- 并行使用多个配料罐和/或搅拌器，可大幅缩短批次时间
- 高设备质量提升最终产品质量
- 高灵活性使设备在生产中的用途更加多样
效率、灵活性、质量
针对产品的不同相，应集成有助于提高贵公司生产经济性的各个生产组件。所有设备组件的安装方式应使各设备部分能够相互独立地进行生产，从而节省时间。对您而言，这意味着在生产过程中可以最佳地利用时间，因为所有组件均可并行运行。根据需要，所有组件均应配备 CIP和SIP清洗装置 。所有设备部件均可根据需要配备测量、计量和泵送技术。原料的 输送 通过真空或相应的 输送泵 从 储罐 送入设备。 SEEFRIED Verfahrenstechnik GmbH 还可为现有设备的扩展或改造提供技术解决方案。
CIP清洗装置
- 固定安装在罐盖内
- 罐盖下方的旋转式系统
- 清洗前用蒸汽熔除油脂残留
配置选项
可组合的分相罐
- 用于油相和水相的预混罐
- 原料自动加注供料系统（液体和固体）
- 多种测量装置，例如：
- pH探头
- 电导率
- 压力
- 温度
- 黏度计
- 流量计等
罐体材料
设备的产品接触部件应采用耐腐蚀不锈钢制造，并满足产品要求。
加热与冷却控制
- 直接和间接加热系统
- 通过双层夹套直接蒸汽加热
- 可选组合带斜坡控制的分区加热，直至全自动加热系统
- 蒸汽和热水直接加热，或通过带换热器的二次回路加热
真空控制
真空泵全自动抽真空，并自动调节罐内压力。
控制与操作
根据客户要求，可采用小型触摸面板PLC控制，或通过PC实现完整可视化，具备记录功能和配方运行模式。
SEEFRIED Verfahrenstechnik GmbH可为您选择和采购针对您的产品进行优化设计的工艺技术提供支持。
关于搅拌与均质设备设计的常见问题
设计均质乳化机时，关键要考虑哪些方面？
重要的是需遵守的标准（例如CE、压力设备指令、ATEX）、设备的规模和产能、产品接触部位的材料和表面、设备配置、测量/加热/冷却/真空技术、控制系统以及验证确认和技术文件。
多罐工艺设备有哪些优势？
各产品相可以并行制备，然后再合并。这样可以节省生产和清洗时间。CIP和SIP清洗可集成到每个工艺单元中，设备使用灵活。
适用于制药的设备能满足哪些控制和文件要求？
例如，可采用具备可视化、配方管理、批次记录以及符合FDA 21 CFR Part 11的工艺数据记录功能的Siemens S7或Rockwell控制系统，并可提供验证确认（DQ、IQ、OQ、PQ）以及符合DIN EN 10204的材料证书。
你们也为现有设备的扩展提供支持吗？
是的。我们也为现有设备的扩展或改造提供技术解决方案，并在合适工艺技术的选择和采购方面为您提供支持。